NEJM惊人成果案例揭晓:注入162亿免疫细胞,肿瘤缩小72%

发表时间:2023-08-18 09:10
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《新英格兰医学杂志》(NEJM)近日发表了一项关于TCR-T细胞疗法的研究成果,引起了广泛的关注和讨论。原文题目为“Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer”。该研究通过注入162亿免疫细胞,在 6个月后的随访中,肿瘤依然持续消退,客观消退约72%。这项研究成果对于抗癌治疗领域具有重要的意义,为患者和医学领域带来了新的希望。

这是一位71岁的女性患者(CRI-4483),也是全球首位获益的晚期胰腺癌患者。

2018年,这位患者67岁,被诊断为胰腺癌,先是进行了四个周期的 FOLF新辅助治疗,又接受了保留幽门的开放性Whipple切除手术,术后疾病分期为Ⅱ B,随后继续另外四个周期的辅助治疗。

2019年,癌症开始再次扩散,医生通过肺右下叶扩大结节的细针穿刺证实存在肺转移。

2020年,该患者参加了肿瘤浸润淋巴细胞治疗临床试验,但在6个月内观察到肺转移瘤的生长,宣告失败。

2021 年 6 月,就在患者绝望之时,Leidner博士告诉她FDA批准了一项新型免疫疗法的临床实验TCR-T,于该患者抱着最后的希望参加了TCR-T疗法的临床试验。

研究人员提取出患者的T细胞,在体外进行基因改造,制备出数量巨大的、能够特异性识别她体内的KRAS G12D突变癌细胞的TCR-T细胞,再将这支能够精准杀伤癌细胞的T细胞大军回输到患者体内。

在细胞输注前5天开始对患者使用托珠单抗(600 mg,静脉内给药)和环磷酰胺(每天每千克体重30 mg,静脉内给药,持续2天)的预处理方案。细胞输注后18小时,患者开始接受大剂量白细胞介素(600,000 IU/kg,每8小时静脉注射一次,共5剂)。

输入后6个月,工程化细胞约占全部循环T细胞的2.4%。TCR转导细胞输入产品包括表达TCR的CD8+和CD4+ T细胞(比例约为6∶1),这些TCR靶向9个或10个氨基酸长的KRAS G12D肽。随着时间推移,外周血内这些TCR转导T细胞群持续存在。

在细胞输入后1个月的第一次临床随访中,CT显示患者的肺转移灶出现消退,客观上肿瘤消退约为62%(根据《实体瘤疗效评价标准》1.1版)。在细胞移植6个月后的随访中,肿瘤依然持续消退,此时客观消退约72%。

现阶段总结与未来展望

TCR-T治疗是一种依赖于患者的特异性人类白细胞抗原(HLA)基因型的治疗方法。在这个案例中,使用的KRAS G12D特异性TCR的HLA基因型限定为HLA-C*08:02。然而,研究表明,只有约8%的白种人和11%的黑种人表达此种基因型,这限制了这种疗法的潜在应用范围。

然而,目前已经有研究着手开展针对不同类型KRAS突变和不同HLA基因型的TCR-T治疗。这意味着,在未来,这种疗法可能会扩大适用范围,惠及更多胰腺癌患者。

尽管存在基因型限制,这个案例报告无疑证明了针对KRAS G12D热点突变的靶向TCR基因治疗可以引导转移性胰腺癌的消退,对胰腺癌患者的生存产生有益影响。值得期待的是,未来将进行更多的前瞻性临床试验,以确定将这种疗法用于治疗胰腺癌和表达KRAS G12D的其他癌症的潜力。这将有助于更深入地了解TCR-T治疗的潜力和局限性,并为更多患者提供有效的治疗选择。

总之,这项研究提供了TCR-T细胞疗法在KRAS G12D突变胰腺癌治疗方面的新见解。虽然目前存在HLA基因型限制,但随着科学研究的不断进展和技术的发展,我们可以期待这项治疗方法的广泛应用,从而为更多的胰腺癌患者带来更有效的治疗选择。



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