免疫细胞在肝癌治疗中获得大突破:已纳入诊疗指南,多个IND获批

发表时间:2023-08-18 09:58
文章附图

时至今日,肝癌的阴霾仍然还压在中国患者的心头。根据世界卫生组织(WHO)国际癌症研究署(IARC)最新公布的“全球肿瘤流行病统计数据(GLOBOCAN)2020”显示,中国肝癌的发病例数占全球45.3%,死亡例数占全球47.1%。这个数字让我们对于找到新的治疗手段感到很迫切。

幸运的是,免疫细胞治疗为肝癌的治疗带来了一道曙光。这种疗法是利用人体自身的免疫细胞,如T细胞和B细胞,进行改造和激活,使其具有强大的杀伤肝癌细胞的能力。这就像在患者体内培养出一个强大的“免疫军团”,直接对抗肝癌。近年来,我国在这个领域已取得了非常大的突破。

首先,是2022年的《CSCO原发性肝癌诊疗指南》中,CIK细胞疗法已经被写入了肝切除术后辅助治疗推荐方案。CIK细胞,全称为细胞因子诱导的杀伤细胞,是一种能够在体外大量扩增的免疫细胞。它们可以像一个精锐的“特种部队”,在患者体内迅速扩散,定位并杀死肝癌细胞。一项对230名患者进行的多中心随机III期试验表明[1],与标准治疗组相比,注射CIK细胞显著延长了14个月的中位无复发生存期(RFS)。

另一项对410名肝细胞癌患者的大型回顾性研究证实[2],与仅接受手术的患者相比,接受手术联合CIK细胞治疗患者显著增加了总生存期(OS)。术后CIK细胞输注>8个周期可确保患者获得最大益处。(每个周期间隔为2周,每次CIK细胞量1.0-1.5*10(10)。此外,大肿瘤患者可能比小肿瘤患者从CIK细胞辅助治疗中受益更多。

接受≥8周期CIK治疗的患者比<8周期患者表现出更好的生存率

再者,是CAR-T细胞疗法。这是一种通过改造患者自身的T细胞,使其能够识别并攻击癌细胞的治疗方法。2022年7月,我们国家的研究团队开发出了靶向GPC3的CAR-T疗法,用于治疗晚期肝癌,已经获得了国内注册临床试验的批准。

截图来源:CDE官网

另一个是SDT-T002细胞注射液在2023年3月也获得了国家的临床试验批准。这是一种批准用在治疗经过标准治疗后仍未能控制的晚期肝癌。

截图来源:CDE官网

值得一提的是,湘雅三医院王维教授团队也有利用CAR-T细胞疗法帮助了7名晚期肝癌患者显著控制疾病进展,其中有的患者甚至存活期接近3年,这一结果也再次验证了免疫细胞治疗在肝癌治疗中的潜力。

接着,是T细胞受体(TCR)工程化T细胞疗法。这种方法通过改造T细胞的T细胞受体,使其能够识别并攻击特定的癌症抗原。在2021年11月,SCG101自体T细胞注射液获得了临床试验的许可,用于治疗乙型肝炎病毒(HBV)相关的肝细胞癌(HCC)的新型(TCR)工程化T细胞疗法。

截图来源:CDE官网

最后,是肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法。这是一种直接从肿瘤标本中提取细胞,然后进行培养和激活的治疗方法。研究显示,接受TIL治疗的患者复发频率相比对照组降低了18%,首次复发时间明显长于对照组。

截图来源:CDE官网

在一项随机对照试验中[3],76名肝癌患者术后接受了TIL治疗,与对照组相比,经过平均4.4年(0.2-6.7)的随访,其复发频率比对照组降低了18%,首次复发时间明显长于对照组,无复发生存期(p=0.01)和疾病特异性生存期(p=0.04)显著长于对照组。

然而,尽管我们取得了如此重大的进展,但是战胜肝癌的路仍然任重而道远。我只希望,通过这篇文章,让我们能够对免疫细胞治疗肝癌的最新进展有所了解,让身受这类疾病伤害的人知道科学研究在这一方向上的进展。请不要放失,希望将至。

参考文献:

[1]Wang H, Liu A, Bo W, et al. Adjuvant immunotherapy with autologous cytokine-induced killer cells for hepatocellular carcinoma patients after curative resection, a systematic review and meta-analysis. Dig Liver Dis. 2016;48(11):1275-1282.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

[2]Pan K, Li YQ, Wang W, et al. The efficacy of cytokine-induced killer cell infusion as an adjuvant therapy for postoperative hepatocellular carcinoma patients. Ann Surg Oncol. 2013;20(13):4305-4311.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

[3]Takayama T, Sekine T, Makuuchi M, et al. Adoptive immunotherapy to lower postsurgical recurrence rates of hepatocellular carcinoma: a randomised trial [published correction appears in Lancet 2000 Nov 11;356(9242):1690]. Lancet. 2000;356(9232):802-807.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov


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